3.对泌尿系统的影响3.1大黄蒽醌衍生物对家兔的利尿作用和肾髓质Na＋-K＋-ATP酶活性的抑制作用。 3.1.1蒽醌衍生物对家兔排尿、排Na＋和K＋量的影响 取体重2kg左右雄金基拉兔，自由饮水，禁食18小时后麻醉，麻醉后以剂量为30mg/kgig给药，药物用0.1mol/LTCMLIBis一HCI缓冲液(pH8.5)新鲜配制。对照组给以同体积缓冲液。(pH8.5)新鲜配制。对照组给以同体积缓冲液。同时用50ml/kg生理盐水ig做水负荷，迅速打开腹腔，抽空膀胱内余尿，从膀胱腹面下部插管，每间隔2小时收集尿液1次。结果：大黄素和大黄酸对家兔排尿、排Na＋和排K＋有明显促进作用。一般在给药后0-2小时排尿量即明显增加，2-4小时达高峰，分别为对照组的5.9和5.8倍(P<0.005)。8-10小时接近对照组水平，排Na＋和K＋量的增多与排尿量平行，给药后2-4小时高峰，Na＋分别为对照组的4.4和4.6倍(P<0.01)；K＋分别为对照组3.2和3.9倍(P<0.005)。而芦荟大黄素和大黄酚的作用较弱，在给药后2-4小时排尿量分别为对照组的2.3和2.4倍(P<0.01)，排K＋为对照组的1.6和2.3倍(P<0.01)，排Na＋量则无显着变化。作图法表明。大黄素和大黄酸的利尿作用与排Na＋作用呈良好线性关系，其相关系数分别为0.992和0.993，而排K＋作用的线性关系较差，分别为0.406和0.790。 3.1.2蒽醌衍生物对Na＋-K＋-ATP酶活性的抑制作用 大黄素、大黄酸和芦荟大黄素对Na＋-K＋-ATP酶活性都有很强的抑制性作用。由Hill方程求得50%抑制率的药物浓度分别为9.8±1.4，11.0±1.9和19.3±2.8ug/ml。用Dixon作图法对大黄素、大黄酸和芦荟大黄进行动力学分析，表明这3种药物对Na＋-K＋-ATP酶活性有较强的抑制作用，其ki值分别为1.30±0.76，1.41±0.63和7.41±1.10x10-6mol/L。 以上实验表明，大黄素和大黄酸对兔肾髓质而Na+-K+-ATP酶活性有较强的抑制作用，而是一种调节酶，肾小管Na+的重吸收是通过Na+-K+-ATP酶的主动转运过程，而大黄素和大黄酸对此酶有很强的抑制作用，致使Na+的重吸收减少，尿中排Na增多，因而达到其利尿作用。 3.2对动物氮质血症的治疗作用机制Wistar系雄大鼠用含0.75%腺嘌呤饲养喂养，制作成慢性肾功能不全模型。大黄为四川雅安出产的雅黄，切碎后，200-300g加水800ml，煎煮后进行过滤，滤液经冷冻减压浓缩后呈黄色粉末，溶于生理盐水中供ip给药或溶于自来水中作饮料。实验方法：在用含0.75%腺嘌呤饲料喂养大白鼠的同时实验组每日每只大鼠ip5mg大黄生理盐水溶液，对照组用生理盐水。给药后d6、12、18、24、30断头处死采血取血清，脏器作生化检查，结果：大黄对血中尿素氮、肌酐的影响大黄组与对照比较尿素氮量有显着降低，尤其是d24降低了35%，血中肌酐量从d6-24与对照相比较降低了12-18%。大黄对门静脉血中氨基氮的影响于d6、18、24测定大黄组的氨基氮含量较对照分别降低18-21%，d30降低42%并有显着差异。大黄对肝、肾中尿素合成的影响肝中尿素量大黄组较对照降低了12-37%，肾中降低19-24%，且肝、肾中尿素合成的减少与血清中尿素氮的减少呈平行降低。大黄对尿中尿素和肌酐的影响第12日开始大黄组尿中尿素排泄量有显着增加，以后并显示增加倾向，对照无多大变化，肌酐排泄量大黄组仅增加5-10%。大黄对血清中游离氨基酸的影响用药组大鼠分别po不同剂量的大黄溶液(5、15、35、55mg)，给药第24日血中游离氨基酸的苏氨酸、丝氨酸、缬氨酸显着上升，亮氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、鸟氨酸显示上升倾向。当每日每只服用大黄饮料55mg时，苏氨酸、丝氨酸、缬氨酸分别上升36%、36%和42%。 上述结果提示，大黄治疗氮质血症的作用原理主要是由于大黄一方面使从肠道吸收的合成尿素原料之一氨基氮的减少；另一方面使血中必需氨基酸浓度升高，利用体内氨基酸的分解产物一氨，合成蛋自质，从而使肝、肾组织合成尿素量减少；再一方面大黄抑制了体蛋白的分解作用，从而使血中尿素氮和肌酐的含量降低。此外，大黄还能促进尿素和肌酐随尿液排泄出体外。<中医中药房，转载请注明来源！-www.zyzyf.cn www.baicaozixun.com>>(责任编辑：中药资讯) |
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