2.2.4.五仁醇对扑热息痛肝脏毒性的保护作用：每组小鼠15只，给药组分别灌胃五仁醇0.25、0.50及1g/kg(相当于生药2.5、5、10g/kg)，对照组给予等体积自来水，24小时后，给各组动物腹腔注射扑热息痛400mg/kg，记录5日内动物死亡数。结果表明，五仁醇0.25g/kg对小鼠死亡无保护作用，后两剂量(0.5及1g/kg)组的小鼠死亡率明显降低。另一组实验表明，于注射扑热息痛4小时前，同时注射2小时后给予五仁醇1g/kg，对小鼠死亡的保护作用不明显或无影响，提前2小时给五仁醇则能显着降低大剂量扑热息痛(400mg/kg)肝中毒所致的小鼠死亡率，并防止肝内谷胱甘肽(GSH)的耗竭，增强肝微粒体代谢扑热息痛的速度，血中扑热息痛含量下降。从这些结果推测，五仁醇的抗扑热息痛肝脏毒性作用可能是通过对肝微粒体细胞色素P-450的诱导作用，调整肝微粒体对扑热息痛代谢的途径，减少毒性代谢产物的生成量。 2.2.5.五仁醇对大白鼠慢性肝损伤的保护作用：大白鼠为Wistar种，体重130-200g，五仁醇为五味子仁的醇提取物。以纯玉米糁为饲料，30%乙醇为饮料。前2周按饲料的20%加猪油，5%加胆固醇。于实验的第l日按100g体重0.5ml皮下注射四氯化碳，以后每隔3日按100g体重0.25ml皮下注射40%四氯化碳油溶液(花生油)，第8周末停止注射四氯化碳，第9周末活杀，取材检查。结果，慢性肝损伤动物体重明显减轻，肝重增加，血清中清蛋白明显减少，r-球蛋白明显升高，清、球蛋白比值明显降低；肝中胶原含量明显升高。五仁醇可使慢性肝损伤动物的体重回升，肝重无明显变化，使肝损伤动物SGPT和LDH5下降，清蛋白回升，r-球蛋白降低，清球蛋白比值回升。五仁醇可使慢性肝损伤动物肝中胶原含量明显减少，对核酸亦无明显影响。说明肝细胞损伤减轻、功能改善；在形态方面，使肝细胞的慢性损伤病理变化减缓，同时肝中羟脯氨酸含量降低，说明肝中胶原含量减少，纤维化减轻。因而证明五仁醇对慢性肝损伤具有保护作用。 2.2.6.五味子对家兔血吸虫病肝纤维化的影响：选用一批出生3月的健康家兔，体重为1.5-2kg，先采血作血清蛋白电泳，测出其丙种球蛋白的百分比。再用培养的阳性钉螺逸放的尾蚴接种，每兔200条尾蚴，分笼饲养。56日后按体重和血清蛋白的情况分组。从第57日开始各治疗组先用7505进行抗病原治疗，目的在于消除病因，使实验者便于观察中药对血吸虫病肝纤维化的影响。抗病原治疗的方法是首次按5mg/kg给药，每隔5日再按10mg/kg给药，给药3次为1疗程。在抗病原治疗的同时加服五味子。五味子的用法是每天每1kg体重2g。服42日为1疗程。 根据服药不同分为3组，第1组为五味子组，实际是抗病原治疗加五味子组；第2组只进行抗病原治疗而不给其它药品；为抗病原治疗组；第3组不给任何治疗称之为未治组，各组药物均以拌食喂服，记录进食情况。治疗56日后，用空气栓塞杀死动物，检查肝组织。结果表明，五味子具有减轻肝细胞内质网及线粒体变性的作用，促进肝细胞病变修复。即五味子粉连服42日后使血吸虫病引起的肝纤维化明显缩小，肝小叶轮廓清晰，呈放线状排列，对炎性细胞浸润的吸收有一定的效果。 2.2.7.五味子乙素对小鼠肝细胞微粒体细胞色素P-450的诱导作用：实验动物为体重18-22g的昆明种小鼠。五味子乙素用少量吐温-80配制成悬液，灌胃给药。赋形剂为2%吐温-80溶液。肝细胞微粒体细胞色素P-450含量按Omura法测定。实验表明，五味子乙素有抗肝损伤和解毒作用。同时，亦引起小鼠肝脏重量增大。经进一步研究，发现五味子乙素对正常小鼠肝脏每克组织中水分、蛋白质、RNA、糖原及总脂含量均无明显影响，但在整个肝脏中上述成分含量均显着增加。每1g肝组织中DNA含量稍低，整个肝脏中DNA含量则无明显变化。对部分切除肝脏的小鼠再生肝，五味子乙素能明显引起整个肝脏中蛋白质，RNA和DNA含量以及细胞核分裂数增加。此外，五味子乙素能明显引起整个肝脏中蛋白质。RNA和DNA含量以及细胞核分裂数增加。另外，五味子乙素能显着促进14C-苯丙氨酸掺入肝脏蛋白质，并使肝细胞微粒体细胞色素P-450及蛋白质含量显着增加，以上结果表明，五味子乙素对药酶有诱导作用，是一种药酶诱导剂。药酶的功能主要在于生物转化。P-450是药酶系统中的重要组成之一。在对诸如类固醇和脂质分解产物等及进入体内的外源性异物如药物和毒物的终末转化过程起着关键作用，而且药酶诱导常伴有肝脏增大，二者是偶联发生的现象。所以有理由认为，五味子乙素抗肝损伤和解毒作用的机理及引起肝脏增大的问题，可能主要由于其诱导药酶作用。 另有实验证明，每日给大鼠和小鼠给药1次，剂量200mg/kg体重，连续3日，结果表明，从五味子提取的甲素、乙素、丙素及醇乙均能明显提高肝微粒体细胞色素P450、NADPH一细胞色素P450还原酶、氨基比林脱甲基酶及苯并芘羟化酶活性，微粒体蛋白亦明显增加。电镜观察发现经上述化合物处理，大鼠的肝细胞滑面内质网显着增生，而生化的和超微结构的观察结果一致，支持五味子所含的某些成分能增强肝脏药物代谢酶活性的观点及诱导肝脏细胞色素P450的生物学效果是增强肝脏的解毒功能的看法。<中医中药房，转载请注明来源！-www.zyzyf.cn www.baicaozixun.com>>(责任编辑：中药资讯) |
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