1.2.抗栓作用:1.2.1.水蛭素对细菌内毒素引起的大鼠栓形成有预防作用,并能减少大鼠的死亡率。 1.2.2.李凡等对水蛭素的溶栓作用进行了实验研究,结果表明:对实验性血栓形成有明显的抑制血栓形成作用(Teruhiko法);对溶解溶血酶所致实验性静脉血栓有溶栓作用。 1.2.3.松田秀秋等以水蛭等药材的70%乙醇提取物为实验材料进行了体内和体外试验,结果表明:水蛭等药材与用于较初期瘀血的丹皮、桂皮、芍药(抗血栓形成作用)的作用完全不同,其作用不是预防血栓形成,而是溶栓作用。 1.2.4.水蛭素对各种血栓病都有效,尤其是对静脉血栓和弥漫性血管内凝血(DIC)。给予适当量的水蛭素,可抑制大鼠和兔颈动脉血栓的形成,形成的血栓比对照组小。血管壁损伤引起的颈动脉血栓和冠状动脉的血栓形成,可以被水蛭素完全抑制。它能有效地抑制大鼠和断奶的小猪的微血栓形成,减轻由凝血酶或内毒素在凝血系统诱导的改变,减少纤维蛋白沉积。 1.2.5.对于不同实验模型,抗栓的有效剂量和血浓度也不一样。用大鼠做实验,比较水蛭素治疗各种血栓的有效浓度,静脉血栓和弥漫性血管内凝血(DIC)所需的水蛭素血浆浓度最低,且均比肝素低。水蛭素治疗静脉血栓所需的血浓度是肝素的1/20,而治疗DIC仅是肝素的1/50。因为在静脉血栓形成过程中,主要的血浆凝固因子被活化,导致凝血酶的形成,而水蛭素是最强的凝血酶抑制剂。治疗动脉血栓则要求较高的血浆浓度。B. Kaiser和F. Markwardt在大鼠实验中发现,按40AT-μ/kg.Min的速度,由静脉滴入水蛭素,血浆浓度达到4.3 AT-μ/ml,则完全抑制静脉血栓的形成。而要完全抑制动脉血栓的形成,则需要按照200 AT-μ/kg.min给药60分钟。抑制动脉血栓比抑制静脉血栓,水蛭素的剂量要高出5倍。与肝素相比,水蛭素抑制血栓形成的浓度,远远小于其引起出血的浓度。在它完全抑制动脉血栓的血浓度下,只引起出血时间延长50-60%,而肝素则有引起出血的严重副作用。 1.2.6.在抗栓治疗中,与肝素相比,水蛭素的另一个显着优点,是不增加抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)的消耗,肝素与水蛭素都能抑制凝血酶对纤维蛋白原与血小板的作用,但水蛭素与辅因子无关。在DIC发病过程中,AT-Ⅲ要减少,这将减少了肝素治疗DIC的疗效,当AT-gd在血浆中的浓度低于正常值70-80%,则有形成血栓的危险。 2.降低血脂作用:取健康家兔32只,体重2.0-2.5kg,性别不拘。给予标准饲料,分笼饲养,全部家兔随机分为3组,即造型级(n=9),预防组(n=8),治疗组(n=11),每日每只兔加喂胆固醇0.8g。(4只死于腹泻)预防组在造型开始同时,每日每只兔投水蛭(自然风干)粉1g,治疗组于造型结束后投药,方法同上。造型组除服用胆固醇0.8g/天,不予其它药物,造型后继续服用6周,用以对照。造型前后及治疗后,从股外静脉取血,分别测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、6-酮PGF1α、TXB2各1次;经治疗6周后,全部家兔用耳缘静脉气栓法处死,立即进行剖检,从主动脉起始部到髂总动脉取出整条主动脉,剥离外膜,纵行切开后平铺于福尔马林中固定,苏丹Ⅲ染色,采用九宫格法分别计算每条主动脉的动脉粥样硬化(AS)斑块面积占主动脉或冠状动脉总面积的百分数,然后石蜡切片,HE染色镜检。结果如下:预防效果:水蛭对TC、TG的升高有较好的抑制作用;给服水蛭后,6-酮-PGF1α值上升,而TXB2下降,两值维持在正常限内。高脂血症家兔造型组和水蛭组AS病理变化差别非常显着(P<0.01)。治疗效果:给水蛭粉治疗后,TC、TG下降非常显着;6-酮-PGF1α明显上升,而TXB2明显下降。造型组与治疗组AS病理变化差异性非常显着(P<0.01)。 3.对实验性脑血肿及皮下血肿的影响:取水蛭干品,水煮l小时,再经乙醇逐步沉淀,回收乙醇,过滤,最后以蒸馏水稀释至1g/ml备用。脑血肿实验用家兔20只,体重2.0-2.5kg,对照组及给药组各10只。将家兔俯卧固定,在颅顶人字缝处,沿中线向前0.5cm、向右0.3cm处,垂直进针1.4cm。另从耳动脉取血0.5ml,注入脑内,可在中脑部形成脑实质血肿。给药组每月耳静脉注入水蛭注射液2g/kg,对照组则给生理盐水1ml/kg。连续7天,处死动物后,分别测定脑血肿、炎细胞浸润及脑组织变性坏死面积[mm(2)],并进行统计学处理。耳血肿实验取兔左耳动脉取血1ml,立即注入右耳尖向下3cm处的背侧,形成皮下血肿。分组观察及给药剂量同上。结果如下:给药组脑切片最大血肿面积(M±SD)为3.2±3.79mm(2),对照组为6.7±5.19mm(2),较对照组小,有促进脑血肿吸收趋势(t=1.72,0.05<中医中药房,转载请注明来源!-www.zyzyf.cn www.baicaozixun.com>>(责任编辑:中药资讯) |