相传六一散为金元四大家之一的刘完素(别号刘河间)所创。在公元1147年(金皇统元年)的仲夏，金熙宗晋尚书右丞相韩企先为濮王，赐宴三日。谁知，未出三天，却得了一种怪病：发热、口渴、烦躁不安、小便不畅、大便泻痢。家人四处求医，熙宗也派太医前来诊治，无奈近百剂药下去，病势有增无减，便在城门悬榜求医。　　

　　当时20岁的刘完素正在京城购置药品，见了榜文。一则初出茅庐，不知深浅；二则自认为对此病颇有把握；三则早闻韩博通经文典章，能仿宋律制定皇统新律，很想见这位贤相，因此他揭了榜，入王府为韩企先诊治。　　

　　经过按脉察色后，他问道：“可有身热、心烦、口渴、头晕、少气、多汗之症?”韩闭眼而微微点头。　　

　　“当有恶心泄泻、胸闷纳呆、倦怠身重。”“对、对。”韩企先睁眼打量了一下刘完素的模样。　　

　　“此乃暑湿也，治暑不治湿，医之过也！”“暑湿?”太医忍不住说：“吾等岂不知暑湿之理?”刘完素说：“你们治暑祛湿，泻热不养阴，尤其小便不利、大便泄泻，定然不敢使用寒凉之剂，故治而无效。”　　

　　韩企先挺起身子，睁大眼睛问：“你有何方?”刘完素思索有顷举笔处方：滑石、甘草，共研细末。一旁韩夫人问：“此为何方?”刘指着方中“滑石六两，甘草一两”，脱口而出：“六一散。”他解释道：“滑石能解肌清热，滑窍行水而利湿，统治表里上下三焦。加入甘草泻火和中，便能清暑利湿。”　　

　　“如何服法?”“每用三钱，和白蜜少许，冷开水或灯心汤调服，三日见效。”　　

　　韩企先见他说得有理，就照方服了三贴，果然小便通而泄泻止，不禁感慨万分。韩企先找来刘完素，请他弃医从政，但刘却只要求赐医书若干。此后仍然用心攻读，终于成为一代名医。　　

　　明代大医学家李时珍也颔首称赞六一散。因此六一散被誉为“凡人之仙药”。　　

　　六一散的使用，一般每服9克(三钱)，以凉开水调服效果最好。决定使用六一散的关键，应为小便赤黄短涩之症，如若小便清而长(无色而量多易排出)则不宜用。　　

　　此外，六一散的加减亦很灵活；如见心烦不安较著者，可加上朱砂少许调服，名为“益元散”；若兼目赤咽痛、口舌生疮，可加青黛少许，名为“碧玉散”；如兼有轻微的外感(发热、头痛等)的症状，可用鲜薄荷叶煎汤或捣汁少许同服，名为“鸡苏散”。这些方剂，都是夏季治疗暑病的良方。民间还有一种用法是以六一散给小儿浴后涂撒，既可防止痱毒，又可预防湿疹。可谓价廉而疗效显著。